A&R：干扰素基因刺激因子的增强在COPA遗传性中诱导I型干扰素的产生

oatomer subunit alpha (COPA)综合征，也专指自身结核病间质性肺、脊椎和肾脏疾病，是由COPA之中的杂合等位基因型式引来的。该数据分析在一个父母亲的4名病征之中断定了一种在此之后COPA生物体。通过数据分析这4名病征以及分析等位基因等位表征豚鼠模型式的结果，阐明该生物体是否以及如何引来COPA综合征的病症。

该数据分析对7个熟人进行了外周血单核细胞内的仅有外显子组脱氧核糖核酸，并用RT-qPCR测量了外周血细胞内的I型式生长因子(IFN)相关的mRNA传达（有数ISG15，IFIT1，IFI44L，SIGLEC1， IFI27和RSAD2）。数据分析还分析了COPA等位基因型式在荧光素酶报告等位基因试验和Western blot等活体测试和新导致的Copa等位基因型式豚鼠之中的体内严重影响（评估方法有数免疫组化、流式细胞内术、免疫荧光、western blot 和CoIP等）。

数据分析者在4个受严重影响的熟人之中检验了COPA的杂合等位基因型式（c.725T>G，p.Val242Gly）。运载该等位基因型式的熟人IFN分数低。活体分析显示，COPA V242G以及之前报道的病原等位基因型式增强了生长因子等位基因刺激物(STING)诱导的I型式IFN启动子活性。CopaV242G/+豚鼠展示显现出显现出间质性肺病和STING依赖性的生长因子刺激等位表征升高。在 CopaV242G/+树突状细胞内之中，STING闭环不是分成型式介导，而是在刺激后所致介导，随之而来 I 型式IFN导致减小。

V242G是在一个父母亲的4名病征之中断定的新型式COPA等位基因型式。在具有V242G等位基因型式的等位基因等位表征豚鼠之中显现出现了间质性肺病，STING唯一可的反应会增强，随之而来I型式IFN导致减小。通过关注STING闭环的介导，引入了COPA综合征的新治疗策略性。

类似典故：

Kato, T., Yamamoto, M., Honda, Y., Orimo, T. (2021), Augmentation of Stimulator of Interferon Genes–Induced Type I Interferon Production in COPA Syndrome. Arthritis Rheumatol, 73: 2105-2115.