Stem cell rep：到底是什么杀死德尔兹海默症患者的脑细胞？

昨日发表在《Stem Cell Reports》上的一项新近研究成果暗示，我们可能所需新近的思考德尔曼海默性癌症加剧观念衰弱的生物学前提。长期以来，人们直至极为认为德尔曼海默性癌症的脑变性是由β-淀粉样蛋白质内淡褐色引起的。这是一种名为淀粉样前体蛋白质内(APP)，它能转换成碎片并聚集成脑拔中形成误判折叠有毒素的聚合物，阻碍脑通讯。在遭遇德尔曼海默性癌症时，β-淀粉样蛋白质内淡褐色会同样加剧脑元死亡，或通过tau蛋白质内蛋白质内的起着——tau蛋白质内弯曲形成脑原纤维素聚合，破坏脑蛋白质的营养储备，最终杀死它们。但是，澳大利亚维多利亚州大学的这项新近研究成果暗示，之前这些论者可能是有缺陷的。生物工程和纳米技术研究成果所的肿瘤生物学家Ernst Wolvetang却说：“我们的样本挑战了该领域当前的研究成果论断，即β-淀粉样蛋白质内淡褐色足以引起与德尔曼海默性癌症有关的脑退行性变化。”受影响的蛋白质中（黑）脑原纤维素聚合样的结构（绿）。特写来源：D Ovchinnikov为了研究成果这些前提，Wolvetang团队使用来自生命唐氏综合性癌症症状的肿瘤。这些症状体液多一份淀粉样前体蛋白质内(APP)的基因组拷贝，因为他们多了一条21号染色体。APP程度的增加被极为认为是造成唐氏综合性癌症症状患病德尔曼海默性癌症的原因。但是当研究成果工作人员在体外将肿瘤培养成脑蛋白质，并利用CRISPR基因组编辑技术利用APP回到也就是说程度时，他们观察到tau蛋白质内蛋白质内起着并没有改变。虽然这些试验中证明，APP程度升高会加剧β-淀粉样蛋白质内淡褐色增加，但奇怪的是，就其本身而言，极为会引起脑蛋白质死亡数量和tau蛋白质内有毒脑原纤维素聚合的增加。Wolvetang解读却说：“这暗示，β-淀粉样蛋白质内也许极为是与德尔曼海默性癌症之外的脑蛋白质死亡的驱动主因，也没有是同样加剧tau蛋白质内的病理情况下，至少在我们的假设中是这样的。我要强调的是，我们并没有过度说明了这些样本。尽管如此，我们已经光阴了几十年的时间和数十亿美元研究成果基于β-淀粉样蛋白质内的疗法，而到目前为止几乎都以失败失利。已经有很多研究成果暗示，这种传统的假设也许所需新近的评估了，我们的样本也进一步拥护了这一论者。”但是，如果β-淀粉样蛋白质内和APP的程度，与tau蛋白质内质聚合和观念衰弱不同样之外，那么是什么加剧德尔曼海默性癌症症状的脑蛋白质死亡呢？研究成果工作人员极为能确定，但是他们极为认为应该更追捧tau蛋白质内的步骤和病理学，因为β-淀粉样蛋白质内也许极为像我们过去极为认为的那样参与到癌症中。Wolvetang解读却说：“在唐氏综合性癌症的背景下，我们追捧了由21号染色体编码的其他基因组，比如DYRK1A。DYRK1A会同样或间接地加剧tau蛋白质内蛋白质内起着的增加。DYRK1A与德尔曼海默性癌症也有关。”虽然研究成果工作人员们很来作地强调了他们的研究成果的局限性，比如是基于培养的生命蛋白质，无法暗示对确实的德尔曼海默性癌症症状也是如此，然而，他们还是希望这种分析方法有朝一日可以为了让我们整合出新近的疗法。Wolvetang却说：“这项研究成果强调，基于生命肿瘤的癌症假设能为我们透过关于加剧德尔曼海默性癌症的分子前提的新近看法。为药物配对新开新近道路。”重构应是：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018