Nature：长效抗HIV药物会问世，一次注射能维持长达24周

药物炎PCR病物是现在大多运用的HIV内外科手术方式。然而，许多长期以来患病的症状由于多重特异性的显现出，面临内外科手术的重重困境。除此之内外，若症状无法长期以来坚信每日药物内外科手术，会所致症状特异性，病原体传播造成了新观者染等一系列现象。最近，英国吉利德科学新公司(Gilead Sciences)尝试研制出出有一种新型长效炎PCR病原体的组分药物，为比较严重的HIV症状给予急需要的内外科手术选择，并且可以很好地缓解用药物依从性，一次服用，不太可能维持长达24周。

2020年7月底1日，吉利德科学新公司Stephen R. Yant击退的研制出团队在Nature在线发表题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的学术研究论文，公布了带有破坏HIV糖蛋白肽的组分药物GS-6207的针灸前及初步针灸测试结果，并且由于其炎病原体效果明显，体内的测试低以及皮射肺脏囚禁动力学较快，可以作为全然的长期以来内外科手术选择。

这种组分生物体看出有了炎艾滋病原体的战斗能力和较快、过后囚禁的构造，可在肝肝细胞保有24周的活性。这一构造暗示其可以带进炎艾滋病原体的长效药物，并大幅降低症状的给药物Hz。一旦药物上市，不太可能非常大更高用药物依从性。

该药物与传统的PCR胺类、肽胺类、整合胺类等不同，GS-6207主要通过靶向糖蛋白肽值得注意，归属于全新抗肿瘤和有助于的药物。

由于HIV糖蛋白肽p24(CA)对病原体的镜像起着起着而往往被认为是内外科手术的不可或缺抗肿瘤之一。CA首先在Gag和Gag-Pol链状肽体(HIV-1不可或缺性的构造肽)里隐含，为病原体体组装所需要的肽相互作用给予不可或缺性的构造基础。因此，糖蛋白肽的正常小大分子及其清晰度，是病原体并能展开不足之处侵染等一系列活动的基础。一旦病原体侵染一个新的肝细胞后，清晰的糖蛋白肽开始值得注意，使病原体与特异性的现象大分子作用，开启PCR与前病原体体DNA整合的每一次。

通过与艾滋病原体的糖蛋白肽紧密结合，GS-6207可以阻碍糖蛋白肽依赖性的肽间相互作用，从而阻碍病原体的镜像。此内外，GS-6207还被设计带有可以高效发挥药物效、在肝肝细胞去除反应速度较慢、在皮射肺脏囚禁较快等构造上。

在次测试，GS-6207表现出有了针对HIV-1所有亚型的炎病原体活性，并并能和已有的炎PCR病物协同作用，同时并无法看出有交叉炎药物性。在不足之处的一期针灸次测试，针对32名受观者HIV-1但尚未有内外科手术的参与者，举例来说皮射GS-6207可以在9天后明显降低白蛋白里的病原体乘载（但并未有去除）。这暗示GS-6207带有炎艾滋病原体的效用，并带进现有内外科手术设计方案全然补充的战斗能力。

此内外，GS-6207还在次测试显示出有了可以在肝肝细胞长效普遍存在的战斗能力。在一项针对40名健康参与者的随机、双盲、疗效对照次测试，GS-6207显示出有了较快、过后囚禁的构造，并可以在肝肝细胞保有24周的活性。这一构造暗示GS-6207可以带进一款长效药物，并大幅降低症状的给药物Hz。

学术研究有别于一项随机低剂比率的针灸学术研究，有别于双盲法和疗效对照法，向40位健康受试者得不到30-450mg 低剂比率的GS-6207(32人受试，8人疗效)(布2a)。GS-6207除了所致服用肺脏轻微水肿内外无法明显副作用。GS-6207的药物代动力学双曲线显示其较快、过后的药物囚禁作用，里位表观端口的半衰(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的一般而言低剂比率服用GS-6207于HIV-1观者染未有内外科手术过的症状体内(32人受试，8人疗效)。药物的含比率时间双曲线与布3a21世纪基本一致(布2b)。到第九天，举例来说皮射20、50、150或450mgGS-6207可使白蛋白HIV-1 RNA转成的远超过减少比率(取log10)分别降低1.35、1.79、1.76、2.20(布2c)。

现在艾滋病原体的内外科手术主要有别于多种炎PCR病原体Pop的“果汁疗法”，并大都需要要坚信每日给药物。这种内外科手术法则通常需要要坚信每日给药物，一旦里断，病原体日后有“打败”的不太可能。对于长期以来患病的症状来说，还带有显现出炎药物性从而丧失治果的几率。GS-6207所具备的构造，使其有望带进并能内外科手术艾滋病原体的长效药物，更高治率，并毕竟现有内外科手术设计方案的这些不足。

学术研究人员透露，GS-6207也可以带进预防几率社群观者染艾滋病原体的候选药物。不过，这一点仍需要在未有来学术研究里开展进一步测试来有效性。

独有出有处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.