Circulation：Par4缺失可增加心肌梗死后的心脏破裂后果

脑干破裂是急性败血症(MI)的主要活埋并发症。虽然便灌入策略取得了重大进展，但脑干破裂的平均寿命仍然很高。分析表明，溶栓病人可加速脑干破裂，但这一凶险环境因素的相关性仍依赖于争议。Kolpakov等分析了MI人体内脑干的亚基酶转录受体4（Par4）的表达，分析了Par4其会对MI后的小肠重塑和心功能性的影响。结果发掘出，Par4在MI后的人体内脑干和裂解的脑干细胞中的mRNA和亚基水平均减低，以响应结实和炎症刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相比，Par4缺陷人体内的脑干细胞衰老更少、梗死覆盖面积更小和功能性恢复更好。同样，在慢性MI后，与WT人体内相比，Par4-/-人体内的心功能性损坏、脑干破裂率及平均寿命均更高。对Par4-/-人体内脑干的病理评估显示，与WT相比，败血症扩张更多、肿大增多、带电炎症蓄积延时，导致败血症后愈合损坏。在体外和体内败血症后，Par4缺乏还可减弱带电炎症的衰老，并影响梗死脑干的炎症凝固。给WT人体内施打Par4-/-带电炎症可延缓炎症的减退，减低脑干肿大，并会加重心功能性持续性，但施打Par-/-血小板无此效应。与此类似于，给Par4-/-人体内施打WT带电炎症可以恢复炎症的减退，降低脑干破裂感染率，并改善败血症后的心功能性。 结论：本分析揭示了Par4在脑干愈合过程中带电炎症衰老和炎症减退中的重要作用，示意Par4诱导或可作为潜在的病人抗肿瘤，且只一般而言于功能持续性受损的急性期，不可作为MI的长期病人。 原始出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775