Nature：又一力证，炎症飞轮阿尔茨海默症

近日，发表在《Nature》上的一篇研究者之中，来自德国大脑退行性病因之中心(DZNE)和柏林大学领导的国际研究者一个团队辨认出了一种病变程序，也许在阿尔茨海默症（AD）和其他脑部病因的毒性tau亚基演化成过程之中起着了决定性作用。AD是成年人中风的最常见诱因。其他的中风则有乳癌痴呆、路易体痴呆和折颞叶痴呆（FTD）。这一从未被辨认出的程序涉及一种名为NLRP3炎性遗传物质的亚基质亚基。现在的研究者已经确认了这种大分子结构在会有脑干免疫巨噬细胞之中病变物质总体的重要作用。在这项从新研究者之中，该研究者一个团队对NLRP3炎性遗传物质在AD和FTD之中的作用进行了研究者。他们对FTD病症和非FTD病症的死后脑干样本进行了测试，还用到了培养的脑巨噬细胞和具有AD和FTD点状脑功用的小鼠。在这篇论文之中，该研究者首席研究者员、柏林大学研究员、大脑退行性病因和成年人精神病学讲师Michael T. Heneka及其一个团队描述了tau亚基如何在脑干免疫反应病变过程的受到影响下发生转变。图片也许：Naturetau亚基在健康脑干之中起着的功用之一是帮助稳定大脑巨噬细胞（大脑元）的的单。但是，在发生AD和FTD时，tau亚基发生化学变化，使它们名存实亡巨噬细胞的单并相互粘附。没有了机械稳定度，巨噬细胞最终会死亡。主因酪氨酸使tau亚基与巨噬细胞的单除去并彼此粘附的诱因是一种被称为主因酪氨酸的过程，该过程变动了亚基质分子结构的化学组成和用到暴力。酪氨酸是巨噬细胞之中亚基质活性的决定性调控因子。它涉及亚基质分子结构上磷酸根（PO4）的掺入和转换成。主因酪氨酸也就是感叹亚基质分子结构被掺入的磷酸根（PO4）基团增高。在这种长时间下，亚基质的用到暴力也许与正常情形实质上不同。这项从未被辨认出证明，NLRP3炎性遗传物质会有了使tau亚基主因酪氨酸的酶，以致其名存实亡巨噬细胞的单并演化成合在四人。Heneka研究员感叹：“也许由炎性体介导的病变过程对于大多数具有tau流行病学的大脑退行性病因也至关重要。”研究者一个团队视为该程序与阿尔茨海默症严重相关。该病因有两个显着特征：在脑巨噬细胞两者之间演化成的β-淀粉样亚基毒性深褐色和在巨噬细胞内部演化成的tau亚基合在四人胶体。此外，在tau亚基开始演化成合在四人之后的AD一时期期中，β-淀粉样亚基深褐色就开始演化成了。一些研究者一个团队先前的研究者已经证明NLRP3炎性遗传物质是β-淀粉样亚基积聚的加工过程。β-淀粉样亚基和tau亚基两者之间将四支辨认出联结在四人，可以辨认出NLRP3炎性遗传物质是演化成β-淀粉样亚基深褐色和tau胶体的共同因素。Heneka研究员解释感叹：“我们的结果支持了与阿尔茨海默症工业发展相关的淀粉样亚基级联推论。根据这一推论，β-淀粉样亚基的沉积最终导致tau流行病学的工业发展，从而导致巨噬细胞死亡。”他视为，炎性遗传物质是连接β-淀粉样亚基和tau亚基病因过程的极为重要不足之处即场。 他感叹：“可以感叹它是β-淀粉样亚基和tau亚基两者之间的接力棒。”该研究者一个团队视为，这些辨认出将带来载体tau亚基转化过程的AD和FTD的从新疗法。Heneka研究员视为，应当有也许通过变动免疫反应来开发新针对tau解剖学的药物。他感叹：“随着tau流行病学的进展，人的思维能力愈来愈偏。因此，如果可以遏制tau病变，这将是引领更快疗程的重要一步。”完整出处：Christina Ising, Carmen Venegas, Shuangshuang Zhang, et al. NLRP3 inflammasome activation drives tau pathology. Nature. 20 November 2019